免疫预防接种证翻译模板 关于预防用生物制品说明书撰写的考虑

正文内容：

药品说明书是药品研究和注册批准*重要的决定性文件。它是指导上市药品安全合理使用的主要工具，也是国家药品监督管理部门对上市药品实施监督管理的重要依据。各国对药品说明书都有严格的法律法规，对说明书的格式和内容都有明确的要求和规定。预防性生物制品多为预防性疫苗（以下简称“疫苗”）免疫预防接种证翻译模板，基于其使用者和适应症的特殊性，属于高危产品，对其监管和应用有严格要求。目前，国内疫苗说明书的编制规范主要参照国内外化学药品和生物制品说明书的相关指导性文件。主要包括《药品说明书、标签管理规定》（2006年局令第24号）[1]、《化学药品和治疗性生物制品规范》（2006）[2]、”预防性生物制品”（2006）[2] 产品说明书规范规则”（2006）[3]，《化学药品和生物制品说明书指导原则》（2008年第二稿）[ 4]等。

一、 不同类型疫苗说明书的编写要求

1.创新疫苗使用说明

本文中创新疫苗是指近年来新开发的疫苗，如EV71疫苗、HPV疫苗等。由于其应用时间较短，公众对其认识有限。说明书作为展示品种信息的重要载体，应充分、客观地展示品种特性。以下是对创新疫苗说明书要求的考虑。

说明书中【接种对象】、【作用与目的】、【免疫程序及剂量】等项下的内容应以临床试验资料为依据，并结合临床实践用医学术语明确表达。【不良反应】、【药物相互作用】、【临床试验】和【临床药理】应根据相关临床试验结果客观描述。其他项目，如【孕妇和哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年人用药】、【药物过量】、【非临床毒理学】等，按适用的项目列明。根据品种的特点。

【接种对象】 本项目主要描述适用人群。此项应明确接种人群的年龄范围，必要时注明适宜接种的季节。其中，接种对象的年龄描述应与疫苗注册临床试验的对象人群一致。建议在必要时准确描述婴幼儿的月龄。

【功能与用途】该项目主要阐明本品的主要功能，如“用于预防XXX疾病”；根据品种的特点，如果要预防的疾病与多种病原体或同一病原体的不同种类有关，则需要明确疫苗可预防的病原体或相关疾病的种类，以及疾病的严重程度；有时需要说明对其他相关病原体或类型（疫苗所含类型除外）引起的疾病的预防效果。

【免疫程序及剂量】项目是正确指导临床使用的重要内容。除了明确接种部位、接种途径、接种程序外，必要时还应明确现场制备疫苗的方法。对于有特殊接种途径或接种装置（如无针注射器或预充式装置）的人员，应详细说明具体的接种方法，必要时使用图片说明。如果不同年龄组的免疫程序不同免疫预防接种证翻译模板，应单独制定。

【不良反应】本品应按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率描述，并明确受试者规模和安全观察的观察时间。根据疫苗的特点，内容还可以包括在国内或/和国外临床试验和上市后疫苗及同类疫苗中检测到的不良反应。可分为全身反应和局部反应，以器官/系统来描述或描述。该项目不仅要列出该疫苗临床试验中观察到的所有不能排除与接种无关的不良反应，还要描述发生的可疑严重不良事件，明确不良反应是否需要特殊处理。还应说明在同类品种中发生的未观察到的不良反应。本项目应根据本品的临床试验或上市后国内外观察到的不良反应及时更新。

【不良反应】项目往往与【注意事项】、【注意事项】、【禁忌症】等其他项目的内容有关。因此，在内容上要注意上述各项的相互呼应。一些不良反应的处理和反应需要在【注意事项】中详细说明，如超敏反应。【注意事项】有基础疾病者（主要指疫苗靶器官患有基础疾病，如慢性肝病患者vs乙肝疫苗、HPV感染vs.HPV疫苗等，或全身基础疾病，如如 HIV/AIDS 等）应根据相关研究明确其使用原则。【禁忌症】除列出各种禁用或延期接种疫苗的情况外，还应充分考虑[不良反应]项中严重不良事件的发生。对于新疫苗，也应充分考虑在临床试验中作为禁忌症排除。众人的情况。

对于疫苗，【药物相互作用】项目一般涉及不同疫苗同时接种，并与其他免疫抑制剂或免疫球蛋白同时使用。随着疫苗种类越来越多，同时接种疫苗或联合疫苗的研究也逐渐增多。为更科学地指导临床使用，建议单独列出【药物相互作用】。本条目除描述与其他药物联合使用的信息外，还应根据相应的临床资料描述与其他疫苗同时接种的情况，必要时，还应指出同时接种对免疫的可能影响。响应和其他信息。如果没有相应的临床资料，也没有可靠的参考资料，

关于“临床试验”项目，2006年3月10日颁布的《药品说明书、标签管理规定（行政令第24号）》[1]及相关实施细则中，增加了创新药插页[临床试验项目的有关规定。其目的是让读者对药物的有效性和安全性有更详细、深入的了解，从而更好地指导临床用药。目前，国内尚无相关指导性文件对【临床试验】项的内容、格式及如何书写进行说明。申请人可参考美国FDA发布的《人用处方药和生物制品说明书[临床研究]的格式和内容指导原则》（200 @6）[5] 用于起草。例如，在2009年批准的国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗使用说明书中，增加了[临床试验]的详细数据，汇总了国内10家厂商的临床试验结果，包括受试者条件（人数、年龄、等）、安全性（局部和全身不良反应的症状、等级和发生率等）、免疫原性（抗体水平）和有效性（疫苗保护率）[6]。一般情况下，【临床试验】项目应包括国内外（如有）临床研究方案设计（盲法、对照、随机化、有效性终点、病例判断标准与判断方法、免疫原性检测方法）及主要检测结果, 其中检测结果包括保护效力结果和免疫原性结果（检测组与对照组的对比分析结果、不同人群亚组的分析结果等）。保护效力和免疫原性结果也应以表格为基础进行明确说明。如有必要，进行受试者依从性分析（注册人数、完成人数、辍学和原因）。另外需要强调的是，【临床试验】项目的文字表述不得有任何暗示或广告意义。如果有新的临床试验结果，必须及时更新此项。保护效力和免疫原性结果也应以表格为基础进行明确说明。如有必要，进行受试者依从性分析（注册人数、完成人数、辍学和原因）。另外需要强调的是，【临床试验】项目的文字表述不得有任何暗示或广告意义。如果有新的临床试验结果，必须及时更新此项。保护效力和免疫原性结果也应以表格为基础进行明确说明。如有必要，进行受试者依从性分析（注册人数、完成人数、辍学和原因）。另外需要强调的是，【临床试验】项目的文字表述不得有任何暗示或广告意义。如果有新的临床试验结果，必须及时更新此项。

对于疫苗产品，【临床药理学】主要关注疫苗的作用机制，可以包括疫苗的免疫反应机制，如体液免疫（抗体水平、类型和功能、交叉反应）、细胞免疫和抗体水平与临床保护等信息的相关性[8]。含有新佐剂或其他特殊佐剂的疫苗，含有活抗原或载体以在人体内复制和分布的疫苗，或以注射剂以外的其他方式（如口服、喷鼻）接种的疫苗，上述成分也应符合被包括在内。在体内吸收、分布、代谢和排泄。对于创新疫苗，为了让公众对疫苗信息有更全面的了解，建议列出【临床药理学】项目。除上述信息外，建议根据疫苗所预防疾病的特点增加流行病学信息。以上对疫苗作用机制的描述，应以人体临床试验结果为依据。如果缺乏人体临床试验结果，可以列出和解释非临床试验结果。例如，在2017年10月国家食品药品监督管理总局批准的国内首个重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）的说明书中，[7]就列出了【功效/药理学和毒理学】项，主要是利用临床前动物试验的有效性研究中获得的安全信息说明了该产品的可能作用机制。

其他项目包括【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年人用药】、【药物过量】、【非临床毒理学】等，适用内容应根据特点列出的物种。如果接种的疫苗包括老年人或/和儿童的疫苗，则两组在接种疫苗后可能会产生与成人不同的免疫反应。相关内容应根据临床试验资料客观描述。没有相关内容的，可以不予列入。出去。但如果【孕妇及哺乳期妇女用药】项目没有相应的临床资料和可靠的参考文献，则应在本项目下进行说明。

2.非创新疫苗使用说明

这里的非创新疫苗是指具有多年应用经验的同类疫苗，其中大部分已被纳入中国药典，且大部分具有免疫原性替代终点。该类疫苗的使用说明、【禁忌】和【注意事项】除考虑本品的特性外，还应充分参考同类疫苗的资料。由于该类疫苗积累了较多的临床应用经验，其【临床试验】项目可能不需要，【不良反应】项目可保留原有描述。但根据临床试验数据（如增加新适应症、新用法用量、改变接种范围、改变剂型、

目前，中国药典也有相关疫苗的使用说明书，但说明书只是起草说明书通用模板的原则要求。2015年版人用疫苗药典明确指出，疫苗说明书应按照本版药典相关要求载明相关信息，并根据临床试验情况及时确定和更新。同一品种的注册申请和上市后监测结果。相关内容如“不良反应”、“禁忌”、“注意事项”等[9]。现行的药品注册管理办法也明确指出，说明书和标签应根据临床前研究和临床试验结果[10]，而不是简单地复制同类产品说明书。因此，注册申请人仍需认真对待非创新疫苗的说明书，不应简单地照搬药典中相应品种的使用说明书或同类品种的说明书。

二、手册的修订和更新

上市前研究不能完全反映与药物实际临床应用相关的所有安全性和有效性信息，上市后说明书需要不断完善。因此，说明书的修订和维护是一个不断更新的动态过程。根据《药品注册管理办法》（2007年局令第28号）的有关规定，注册申请人是其产品的负责主体，是其说明书管理的主要负责人。申请人应在药品上市后对其安全性和有效性进行跟踪，并及时提交药品说明书修订申请[10]。

为全面梳理、清晰描述规范的动态变化过程，申请人在提交规范变更申请时，除提交拟变更的内容和依据外，还需提交以往变更的详细信息和依据。除上述某要求外，在变更进口疫苗说明书时，应充分考虑我国适应症人群的特点和我国免疫规划的现状。它不应仅基于原产国的更新或原产国的上市后监督数据。需要做出相应的改变，如调整免疫程序或用法用量，或增加上市后特殊人群临床试验的相关描述信息。同时必须注意，进口疫苗说明书在编写时必须符合国内说明书格式要求，还要保证翻译的准确性、术语的规范性和正确性。此外，《药品注册管理办法》（2007年局令第28号）明确规定“申请人应当对药品说明书、标签的科学性、规范性和准确性负责”[10]。因此需要提醒的是，申请人在修改说明书时，不得擅自修改除提交的变更申请以外的任何信息。如果这会导致不良后果，

以上是根据现阶段疫苗药品的特点和审查监督经验，对其说明书编写和修订要求的总体考虑。随着对此类产品的科学认识的加深和监管经验的丰富，要求也将得到落实。进一步的调整和改进。

参考

[1] 国家食品药品监督管理局。《药品说明书和标签管理规定》（2006年局令第24号）。

[2] 国家食品药品监督管理局。《治疗用化学药物和生物制品说明书规范》（2006）.

[3] 国家食品药品监督管理局。《预防性生物制品说明书实施细则》（2006）.

[4] 《化学药品和生物制品说明书指导原则》（2008年第二稿）。

[5] FDA 指南工业临床药理学部分人用处方药和生物制品标签 - 2 月 .February 2009. 的内容和形式

[6] H1N1流感病毒裂解疫苗使用说明

[7] 重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）说明书

[8] 美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局、药物评价与研究中心 (CDER)、生物制品评价与研究中心 (CBER)。人用处方药和生物制品标签临床研究部分——内容与格式[S]. 2006-O1。

[9] 《中华人民共和国药典》（2015年版）。

[10] 国家食品药品监督管理局。《药品注册管理办法》（2007年局令第28号）。